微循环障碍是糖尿病慢性并发症发生的重要病理生理基础之一,早期对其进行干预有助于糖尿病及其血管并发症的防治。 来源:糖尿病微循环障碍临床用药专家共识 糖尿病及其慢性并发症可导致患者肾功能衰竭、失明、截肢和心脑血管事件,致残率和致死率高,给患者的健康和生命造成了严重威胁。微循环障碍是糖尿病慢性并发症发生的重要病理生理基础之一,在控制血糖的同时改善微循环障碍,对于预防、延缓、治疗糖尿病各种慢性并发症具有十分重要的意义。 糖尿病微循环障碍的药物治疗 用药原则 积极控制血糖、血压、血脂仍是糖尿病治疗的基础。微循环障碍贯穿糖尿病病程的始终,改善糖尿病微循环用药应遵循“早期、个体化、合理联合”的原则。 早期一旦诊断为糖尿病,需尽早做并发症筛查,早诊断,尽早使用改善微循环的药物。 个体化根据不同患者的临床表现特点和药物的作用机制,针对性选择药物,并给予足疗程治疗。同时综合考虑患者年龄、个人条件、社会家庭状况,兼顾风险与获益的平衡。 合理联合一般不建议联合用药;如需联合,应遵循机制互补的原则,避免作用机制相同的药物联合,同时注意药物间的相互作用,尤其需考虑患者肝肾功能、年龄等因素。 改善糖尿病微循环障碍的药物 改善糖尿病微循环障碍的药物主要包括血管扩张药物、影响血液流变学的药物、保护血管内皮的药物以及部分中药制剂等。 血管扩张药物 胰激肽原酶 用法用量:口服制剂为每次~IU,每日3次;注射制剂为每日10~40IU,加入灭菌注射用水1.5mL,肌内注射,每日1次或隔日1次 不良反应:偶有轻微皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象和胃部不适、倦怠感,停药后即可消失 禁忌症:出血性疾病的急性期禁用 前列地尔 用法用量:一般常用5~10μg加入生理盐水中缓慢静注,每日1次。连续用药以不超过2周为宜 不良反应:用药后少数患者出现头晕、头痛,注射部位有时出现血管疼、发红等,停药后可自行消失 禁忌症:严重心力衰竭(心功能不全)的患者及妊娠或可能妊娠的妇女禁用 贝前列腺素钠 用法用量:成人饭后口服。每次40μg,每日3次 不良反应:不良反应较轻,临床主要表现为颜面潮红、头痛等 禁忌症:正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者,有出血倾向患者慎用;妊娠或可能妊娠的妇女禁用 影响血液流变学的药物 抗血小板药 盐酸沙格雷酯 用法用量:口服每次mg,每日3次 不良反应:不良反应较少,可有皮疹、恶心、呕吐和胃部灼热感等 禁忌症:出血性患者、孕妇或已有可能怀孕的妇女禁用 氯吡格雷 用法用量:口服,75mg,每日1次 不良反应:常见的不良反应为消化道出血、中性粒细胞减少、腹痛、食欲减退、胃炎、便秘、皮疹等 禁忌症:对本品过敏者、溃疡病患者及颅内出血患者禁用 噻氯匹定 用法用量:口服,每日mg,每日2次 不良反应:常见的不良反应为消化道症状(如恶心、腹部不适及腹泻)及皮疹,发生率约10%,饭后服用可减少其发生 禁忌症:近期出血者、近期患溃疡病者;对本品过敏者;白细胞总数减少、血小板减少或有粒细胞减少病史者;孕妇及哺乳期妇女禁用 阿司匹林 用法用量:每日剂量75~mg 不良反应:较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛,停药后多可消失 禁忌症:术前1周应停用,血功能障碍者、消化性溃疡患者、支气管哮喘患者、孕妇应避免使用 潘生丁 用法用量:潘生丁注射液:0.mg/(kg?min),静滴共4min。潘生丁片:口服。一次25~50mg,每日3次,饭前服。或遵医嘱 不良反应:常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒,罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不能耐受者少见,停药后可消除 禁忌症:过敏患者禁用 西洛他唑 用法用量:成人每次口服50~mg,1日2次 不良反应:主要不良反应为头痛、头晕及心悸等,个别患者可出现血压偏高 禁忌症:已服用抗凝药或抗血小板药物者,严重肝、肾功能不全者,白细胞减少者禁用 抗凝血药 低分子肝素 用法用量:抗凝4~0AXaIU,每日1次,不超过10d 不良反应:肝素和低分子量肝素治疗时,极少数患者出现皮肤坏死,一般发生在注射部位,其先兆表现为紫癜、浸润或疼痛性红斑,有或没有临床症状。如出现皮肤坏死应立即停药 禁忌症:对本品过敏者,容易出血的器质性病变脑血管出血性意外,禁止肌肉注射 依度沙班 用法用量:15~30mg/d 不良反应:同上(低分子肝素的不良反应) 禁忌症:出血 达比加群 用法用量:mg,每日2次 不良反应:有出血风险,重度肾功能不全时减量 禁忌症:任何出血者禁用 促纤溶药 蚓激酶 用法用量:~mg/次,每日3次 不良反应:极少数患者出现轻度头痛、头晕、便秘、恶心等,不需特殊处理 禁忌症:对本品过敏者禁用 保护血管内皮的药物 血管保护药 羟苯磺酸钙 用法用量:糖尿病性视网膜病变:每次50mg,每日3次 不良反应:偶有胃肠道反应和过敏反应,严重肾功能不全需透析的患者应减量 禁忌症:对本品过敏者禁用 递法明 用法用量:口服,每次1~2片,每日2~3次。疗程为3~6个月 不良反应:少数病例出现出血、胃肠道不适等症状 禁忌症:孕妇禁用 抗血管内皮生长因子药 雷珠单抗 用法用量:本品经玻璃体内注射给药。推荐剂量为每次0.5mg(相当于0.05ml的注射量),每月给药1次 不良反应:常见的不良反应包括结膜出血、眼痛、玻璃体漂浮感(飞蚊症)、视网膜出血等 禁忌症:对本品或本品成份中任何一种辅料过敏者、活动的或怀疑眼部或眼周感染的患者、活动期眼内炎症的患者禁用 贝伐单抗 用法用量:推荐剂量为5mg/kg,每2周静脉注射1次直至疾病进展 不良反应:最常见不良反应为无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿 禁忌症:胃肠穿孔、伤口裂开、严重出血、肾病综合征、高血压危象者禁用 中药制剂 银杏叶提取物片 用法用量:40~80mg/次,每日2~3次 不良反应:可见胃肠道不适、头痛、血压降低、过敏反应等现象,一般不需要特殊处理即可自行缓解 禁忌症:对本品中任一成份过敏者禁用 复方丹参滴丸 用法用量:口服或舌下含服,每次10丸,每日3次,4周为1个疗程 不良反应:本品无毒性,偶见有胃肠道不适,停药后症状消失 禁忌症:出血性疾患,孕妇及妇女经期及阴虚火旺型中风者禁用