白内障精准防治,为ldquo看得清的

发布时间:2021-3-24

李从悠 http://baidianfeng.39.net/a_yqhg/150804/4671426.html

——记国家科学技术进步奖二等奖项目“白内障精准防治关键技术及策略的创新和应用”

项目名称:科学技术进步二等奖——白内障精准防治关键技术及策略的创新和应用

完成人:姚克、申屠形超、闫永彬、徐雯、汤霞靖、朱亚楠、俞一波、王玮、傅秋黎、陈祥军

完成单位:浙江大医院,清华大学

项目简介:经过11年的潜心研究,全面系统地揭示了白内障重要发病机制,首创体外人类克隆晶状体,成功合成并筛选出有效防治药物新分子实体;创新精准屈光性白内障手术技术,实现我国在世界白内障手术技术发展上的“领跑”地位;研发手术设备耗材,创新白内障精准防治中国模式,取得重大社会和经济效益。

白内障是首位致盲疾病,目前我国白内障患者总数高达1.12亿,若进展为硬核或乳白核等复杂性白内障,患者将面临极高的致盲风险。年,我国急需手术的白内障患者有近万,但当年全国手术量仅为88.7万。两者相除意味着什么?接受到手术治疗的白内障患者只占4.4%!

这个百分比,浙江大医院眼科中心主任姚克带领团队盯了十几年、追了十几年。针对白内障发病机制不明、复杂白内障缺乏有效治疗手段以及国内外精准白内障防治水平差距悬殊三大难题,项目组历经11年的攻关取得重大成果,实现了我国白内障防治水平全面提高。“白内障精准防治关键技术及策略的创新和应用”项目获得国家科学技术进步奖二等奖。

揭示致病机制

开拓白内障防治新手段

我国步入老龄化,白内障患者加速增多,远超每年的手术增量。矛盾日益激化,怎么办?项目组从基础研究入手,通过全面系统揭示白内障重要发病机制,找到了白内障药物防治突破口。点点眼药水就可以治愈白内障,从原本的“不可想象”变成“渐露曙光”。

为什么会得白内障?团队顺藤摸瓜,一步步解开谜团。

随着新技术的更迭,项目组先后运用候选基因筛查法、连锁分析、基因芯片、外显子测序等科研策略,成功鉴定并在全球首次报道先天性白内障新突变位点24个,占目前所有先天性白内障新突变的1/30,拓宽了现有的先天性白内障突变谱。

在此基础上,项目组进一步选取了58个遗传突变进行致病分子机制研究,发现晶状体蛋白错误聚集和折叠是导致先天性白内障的关键机制,而蛋白质聚集又与晶状体内一种叫做羊毛甾醇的物质相关——当羊毛甾醇合成受阻,晶状体内的蛋白就会发生异常聚集。

羊毛甾醇可有效逆转晶状体蛋白聚集,但这种化合物参与胆固醇合成代谢,且脂溶性活性低,无法成药,必须研制替代物。功夫不负有心人,项目组以羊毛甾醇为先导化合物,对多个官能团进行化学修饰,合成了34个新分子实体。

哪一个是最优解?试过才知道!为进一步评估新分子实体对人类白内障治疗作用,项目组发明“荷包蛋”法,即通过人尿液细胞来源iPSC体外诱导成具有和人类晶状体类似结构和光学特性的再生晶状体。“这是迄今为止世界上最完善的再生晶状体诱导方法。”世界著名晶状体及白内障研究权威JohnHopkins医院的Riazuddin教授和NIH的Fielding教授高度评价。

体外“荷包蛋法”诱导iPSC成再生晶体

基于这个研究平台,团队对合成的34个新分子实体进行实验评估,筛选出5种分子化合物,可有效逆转白内障相关蛋白聚集。其中C35的药效更是喜人,高于羊毛甾醇倍,且无生理毒性,成药前景广阔。

姚克教授及其科研团队

“我们正在开展临床前药效、药理学研究,积极向临床使用推进。”姚克和闫永彬教授的眼神中充满信心。

创新手术技术

从“跟随者”转变成“领跑者”

年,发达国家已普及3mm超声乳化手术,但我国11mm大切口手术依然占了一半以上,造成术后散光大,视觉质量差,患者虽然看得见,但无法看得清。与此同时,看书、电脑办公、驾车……“视线清晰”成为现代人日常工作生活的基本需求。

“飞秒激光辅助白内障手术被称为‘眼科的达芬奇’,是人工智能与激光的强强联手,二者结合代替白内障医师完成撕囊、劈核和矫正等眼部精准操作,具有显著优势。”姚克介绍。

姚克教授正在为病人进行飞秒激光辅助的白内障手术

面对硬得像核桃的白内障,传统手术是用大量超声能量将其震碎,极易损伤角膜内皮细胞。团队基于飞秒激光高平均功率、高重复频率的特性,在国际上首次将其运用到硬核白内障手术,将角膜内皮损伤率从老手术方法的19.96%降低至7.85%,同时使视力恢复时间从3个月减至1个月。美国白内障及屈光手术学会主席DavidF.Chang教授在JCRS杂志发表客座述评:“他们做了一项非常优秀的研究,

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